FDA otorga la aprobación completa Ponatinib para leucemias raras

 

Jason M. Broderick @jasoncology
Publicado en línea: Martes, 29 de noviembre 2016

Jorge Cortés, MDJorge Cortés, MD

La FDA ha concedido una actualización de la aprobación y la etiqueta completa a ponatinib (Iclusig) para los pacientes en la fase crónica (CP), en fase acelerada o blástica de la leucemia mieloide crónica (LMC) o leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph +)  que no responden a ninguna terapia con otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) , así como para los pacientes con T315I LMC -positivo o T315I Ph + ALL-positivo.

La aprobación total se basa en los datos de seguimiento de 4 años del ensayo PACE de fase II, que evaluaron ponatinib en pacientes con LMC de LMC o Ph + que eran refractarios al dasatinib (Sprycel) o nilotinib (Tasigna) o que albergaban una mutación T315I . Entre los pacientes con CP-LMC en el estudio, la mayor tasa de respuesta citogenética (MCyR)  fue de 55% y la mayor respuesta molecular (MMR)  fue de 39%

«El seguimiento más prolongado del estudio PACE confirma el beneficio clínico del ponatinib en este contexto. Habíamos aprendido del informe inicial de la alta tasa de respuesta con ponatinib entre pacientes con LMC con resistencia o intolerancia a terapias anteriores. El seguimiento de cuatro años y el perfil de seguridad actualizado demuestran la durabilidad de las respuestas en esta población fuertemente pretratada «, declaró el investigador del estudio principal Jorge Cortes, MD, profesor y vicepresidente del Departamento de Leucemia de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center.

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La consolidación de los estudios llevan al avance en el tratamiento

«Estos resultados consolidan a ponatinib como una opción de tratamiento importante y valiosa para los pacientes refractarios con LMC donde ninguna otra terapia de TKI es apropiada, incluyendo aquellos que tienen la T315I mutación», agregó Cortés.

El ensayo PACE incluyó a 449 pacientes que recibieron ponatinib en una dosis inicial de 45 mg diarios. Los pacientes  pretratados en gran medida,  93% y 56% de los pacientes habían recibido previamente ≥ 2 TKI y ≥ 3 TKI, respectivamente

 

En un mínimo de 48 meses de seguimiento (datos de corte: 3 Agosto 2015), 110 de 270 pacientes con CML-CP continuaron recibiendo ponatinib. Todavía no se han alcanzado las duraciones medias de RCM (rango de 2,7 a> 50 meses) y MMR (rango de 1,7 a> 50 meses).

Hematopoyesis
¿ Hacia la restauración de la hematopoyesis ?

 

En la población total de 449 pacientes, 150 pacientes habían experimentado eventos oclusivos arteriales (AOE) en 4 años . Algunos pacientes tenían más de 1 tipo de AOE, con vascular cardiaca, vascular periférica y eventos oclusivos arteriales cerebrovasculares que se producen en el 21%, 12% y 9% de los pacientes, respectivamente. Reacciones adversas graves de oclusión arterial se registraron el 22% de los pacientes, incluyendo 12% vascular cardiaca, vascular periférica 8% y 7% cerebrovascular. Eventos tromboembólicos venosos se reportaron en el 6% de los pacientes.

En la cohorte CP-CML, los efectos adversos más comunes en todo grado incluyen la hipertensión (69%), erupción cutánea (63%), dolor abdominal (48%), fatiga (47% ), dolor de cabeza (43%), isquemia arterial (42%), la piel seca (42%), estreñimiento (41%), artralgia (32%), náuseas (28%), pirexia (26%), neuropatía periférica (24 %), mialgias (24%), dolor en las extremidades (23%), dolor de espalda (21%) y diarrea (20%). Además, desde la aprobación de ponatinib, no se han reportado casos de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible.

«Los datos sobre Iclusig siguen demostrando que con un seguimiento mínimo de 48 meses, muchos pacientes con LMC en fase crónica en el ensayo PACE han conservado a largo plazo citogenéticos y moleculares respuestas «, Timothy P. Clackson, PhD, presidente de Investigación y Desarrollo y director científico de Ariad, el desarrollador de ponatinib, dijo en un comunicado.

» Estamos encantados de haber recibido la aprobación completa de este medicamento, que fue descubierto y desarrollado por los científicos Ariad para hacer frente a cánceres poco frecuentes en los pacientes que pueden tener ninguna otra opción de tratamiento específico. Con esta actualización de la etiqueta también estamos ahora en condiciones de comunicar a los médicos que los pacientes han experimentado respuestas profundas en Iclusig, medidas por MMR. Continuamos con nuestros esfuerzos para entender la dosis Iclusig óptimo para los pacientes con la óptica (la optimización del tratamiento Ponatinib En LMC) estudio post-comercialización «, agregó Clackson.

En un comunicado, Ariad observa que los resultados iniciales del estudio ÓPTICA es probable que esté disponible para presentación en el próximo año 2017 ASH Annual Meeting.

Ponatinib inicialmente recibió una aprobación acelerada de la FDA en 2012 sobre la base de las conclusiones anteriores del ensayo PACE.


Cortes JE, Pinilla-Ibarz J, Le Coutre PD, et al. Resultados de 4 años de la ponatinib fase II de ensayos PACE en pacientes (pts) con leucemia fuertemente pretratados. J Clin Oncol 34, 2016 (supl; abstr 7013).

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