Jason M. Broderickjasoncology
Publicado en línea: Jueves, 21 de enero 2016

La FDA ha aprobado carfilzomib (Kyprolis) en combinación con dexametasona o con lenalidomida más dexametasona en pacientes con recaída de mieloma múltiple / refractaria después del tratamiento previo con 1 a 3 líneas de tratamiento, con base en los hallazgos del estudio ENDEAVOR fase III. Además de la aprobaciones de combinación, esta decisión también convierte de un solo agente de carfilzomib aprobación acelerada en este contexto a un total aprobación. Carfilzomib está aprobado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido 1 o más líneas de tratamiento. «El mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable que se produce inevitablemente una recaída y con el tiempo los pacientes se vuelven resistentes a los tratamientos,» Ruben Niesvizky, MD, director del Centro de mieloma múltiple en el Weill Cornell de Medicina y Nueva York-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center, dijo en un comunicado. «Como médico, estoy satisfecho con el enorme progreso que hemos visto en los últimos 12 meses en el tratamiento del mieloma múltiple. Esta aprobación de la FDA es importante porque proporciona a los médicos con opciones flexibles para uso Kyprolis en ayudar a manejar esta enfermedad desafiante. «En el estudio ENDEAVOR, 1 carfilzomib y dexametasona reduce el riesgo de progresión en un 47% en comparación con bortezomib (Velcade) y dexametasona. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) con carfilzomib fue de 18,7 frente a 9,4 meses con bortezomib (HR, 0,53; IC del 95%, 0,44-0,65; p <0,0001). 1 En el estudio de fase III, 929 pacientes fueron aleatorizados para recibir carfilzomib como una infusión de 30 minutos junto con dexametasona (n = 464) o bortezomib y dexametasona (n = 465). Carfilzomib se administró a una dosis inicial de 20 mg / m 2 en los días 1 y 2 del ciclo 1. Si se tolera, la dosis se aumentó a 56 mg / m 2 en el día 8 de ciclo 1. Después de este punto, el 56 mg / m 2 dosis se mantuvo en los días 9, 15 y 16 ya lo largo de los ciclos subsiguientes. En el grupo de control, los pacientes recibieron bortezomib 1,3 mg / m 2. La mayoría de los pacientes recibieron bortezomib por vía subcutánea (75%). La edad media de los pacientes incluidos en el ensayo fue de 65 años. Todos menos el 7% de los pacientes tenían ECOG PS de 0 ó 1 (alrededor de 50% ECOG 0), y alrededor del 20% de los pacientes tenían citogenético de alto riesgo por hibridación in situ fluorescente. El objetivo primario fue la SLP, con la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta, y la seguridad como medidas secundarias. La ventaja de la SSP observados con carfilzomib fue consistente en los subgrupos. La mediana de SG fue de 24,3 meses en el grupo de bortezomib, pero no se había alcanzado aún en el brazo carfilzomib (HR, 0,79; P = 0,066). Sin embargo, en el momento del análisis primario, los datos de supervivencia aún no estaban maduros. La TRG fue del 77% con carfilzomib frente a 63% con bortezomib. La tasa de respuesta completa con carfilzomib fue del 13% frente al 6% con bortezomib. La tasa de respuesta parcial muy buena o mejor con carfilzomib fue del 54% en comparación con el 29% con bortezomib. Grado 3 eventos adversos (EA) fueron más frecuentes en el brazo carfilzomib comparación con bortezomib (73% vs 67%). Además, AA graves fueron más frecuentes con carfilzomib (48% vs 36%). Sin embargo, las reducciones de dosis asociados con acontecimientos adversos fueron más frecuentes con bortezomib frente carfilzomib (48% vs 23%). La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos y el estudio de las muertes fueron comparables entre los dos brazos. Grado ≥3 eventos adversos hematológicos se produjo en una proporción similar de pacientes en ambos grupos, incluyendo anemia, trombocitopenia, neutropenia, infección del tracto respiratorio superior, y la neumonía. Sin embargo, hubo un aumento en la incidencia de la hipertensión y la disnea en comparación con carfilzomib bortezomib. Los ≥ 3 EA más frecuente de grado no hematológica fueron diarrea, fatiga, disnea, fiebre, estreñimiento e insomnio. La neuropatía periférica se produjo en el 5% de los pacientes tratados con bortezomib y el 1,3% de los que están en el brazo carfilzomib. La proporción de pacientes con grado ≥2 neuropatía periférica fue significativamente mayor con bortezomib (32% frente a 6%; P<0,0001).